تمكن فريق من الباحثين الأمريكيين من تحديد مؤشر جزيئي في الدم يكشف عن تحولات بيولوجية تسبق الإصابة بأحد أشد أنواع سرطان المبيض فتكاً، وذلك قبل سنوات من ظهور أي أورام يمكن تشخيصها بالطرق الطبية التقليدية.
كشفت الأبحاث التي أجراها علماء في معهد هواج العائلي للسرطان (Hoag Family Cancer Institute) بولاية كاليفورنيا في الولايات المتحدة، عن ارتفاع مستويات جزيء من الحمض النووي الريبي يحمل اسم "Tu-Stroma" في دم النساء اللواتي يعانين من آفات مجهرية تمهد لظهور "سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة"، وهو النوع الأكثر شيوعاً وخطورة.
وبحسب ما نُشر في دورية "Nature Medicine"، حقق الاختبار التجريبي دقة عالية في رصد 92.3% من الحالات التي تسبق السرطان ضمن مجموعة تحقق مستقلة، كما صنف 98.2% من النساء السليمات بشكل صحيح، مما يعزز احتمالات تطوير أداة تشخيصية تكتشف المرض قبل أن يتحول إلى "سرطان غازي" (Invasive Cancer) ينتشر في الأنسجة المجاورة.
خلايا سرطانية لا يكتشفها التصوير الطبي
تكمن القيمة العلمية لهذا الاكتشاف في حقيقة أن "سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة" لا يبدأ حتماً داخل المبيض؛ فالدلائل تشير إلى أن كثيراً من الحالات تنبعث من قناة فالوب، حيث تتشكل تجمعات دقيقة من خلايا غير طبيعية تُعرف بـ"السرطان المصلي داخل الظهارة الأنبوبية".
تُعد هذه التغيرات مرحلة سابقة غير غازية، لكنها صغيرة جداً بحيث يصعب التقاطها عبر تقنيات التصوير الطبي أو فحوصات الدم الروتينية، وغالباً ما لا تُرصد إلا بالصدفة أثناء فحص الأنسجة بعد عمليات جراحية لاستئصال قناتي فالوب أو المبيضين.
وتوضح هذه الخصائص الخفية جزءاً من التحديات التي تعيق التشخيص المبكر؛ إذ يُشخَّص سرطان المبيض في الغالب بعد انتشاره خارج موقعه الأصلي، مما يخفض فرص نجاح العلاج مقارنةً بالحالات التي تُكتشف في مراحلها الأولى.
وأوضح الباحث المشارك راجان جوجنا أن سرطان المبيض لا يظهر فجأة عند اكتشاف الورم، بل تسبقه تحولات مجهرية قد تحدث قبل فترة طويلة دون أن تلتقطها الفحوصات الاعتيادية.
على الرغم من تركيز الدراسات السابقة لعقود على محاولة رصد أورام أصغر حجماً، إلا أن البحث الحالي اعتمد منهجية مغايرة تركز على تتبع الإشارات الجزيئية الأولية التي تظهر قبل تطور السرطان الغازي.
يرتبط جزيء "Tu-Stroma" بآلية بيولوجية تسمى "التنافس الخلوي"، حيث تتفاعل الخلايا غير الطبيعية مع الخلايا السليمة المجاورة، مما قد يؤدي إلى إضعافها وإعداد بيئة مواتية لنمو الخلايا السرطانية وانتشارها.
ينتمي هذا الجزيء إلى فئة الحمض النووي الريبي الطويل غير المشفر، ويُعثر عليه داخل حويصلات دقيقة خارج خلوية تسير في مجرى الدم، مما يجعله مرشحاً مثالياً ليكون مؤشراً حيوياً قابلاً للقياس دون الحاجة إلى أخذ عينات جراحية من الأنسجة.
تعتمد فكرة اختبار الدم التجريبي على أن التغيرات المبكرة في البيئة المحيطة بالخلايا غير الطبيعية تترك أثراً جزيئياً في الدم، حتى لو كانت الآفات أصغر من أن تراها أجهزة التصوير؛ فبدلاً من البحث عن كتلة سرطانية قائمة، يسعى الاختبار لرصد الأثر البيولوجي المصاحب للمراحل التأسيسية للمرض.
استغرق إتمام هذا البحث 8 سنوات، بمشاركة علماء ومؤسسات طبية من عدة دول، واستند إلى تحليل عينات دم سابقة من نساء لديهن تشخيص مؤكد، إلى جانب عينات من نساء أصحاء وأخريات لديهن تغيرات حميدة.
شملت الدراسة 506 نساء، وكشفت النتائج عن ارتفاع مستويات "Tu-Stroma" لدى المصابات بآفات "السرطان المصلي داخل الظهارة الأنبوبية" و"سرطان المبيض المصلي عالي الدرجة" مقارنةً بالمجموعات المرجعية.
في مجموعة التحقق المستقلة، بلغت حساسية الاختبار 92.3%، أي نسبة الحالات المصابة التي تم التعرف عليها، بينما وصلت خصوصيته إلى 98.2%، وهي نسبة النساء السليمات اللواتي تم تصنيفهن بدقة.
أظهرت المقارنات المباشرة أن المؤشر الجديد تفوق على المؤشر التقليدي CA-125، المستخدم حالياً في تقييم ومتابعة سرطان المبيض، في التمييز بين بعض مجموعات الحالات، رغم أن CA-125 يفتقر للدقة اللازمة ليكون اختباراً مستقلاً للفحص السكاني المبكر (Population Screening).
عند تطبيق نماذج إحصائية لتقدير أداء الاختبار بين النساء الأكثر عرضة للإصابة، وجد الباحثون أن نحو 72% من النتائج الإيجابية قد تكون صحيحة، بينما اقتربت القيمة التنبؤية السلبية من 100%، مع التأكيد على أن هذه الأرقام تقديرية وتعتمد على معدل انتشار المرض في الفئة المدروسة، ولا تعني بالضرورة تحقيق نفس الأداء بين عامة النساء.
يكتسب هذا الاكتشاف أهمية خاصة للنساء الحاملات لطفرات وراثية في جيني BRCA1 وBRCA2، المرتبطين بارتفاع احتمالات الإصابة بسرطاني المبيض والثدي.
تواجه بعض هؤلاء النساء قرارات معقدة حول الخضوع لجراحة وقائية لاستئصال قناتي فالوب والمبيضين، حتى في غياب أي مؤشرات سرطانية، وهي عملية قد تنهي القدرة الطبيعية على الإنجاب وتسبب انقطاع الطمث المبكر إذا تمت قبل سن اليأس.
وأشارت الباحثة المشاركة إيشا مادان إلى أن القرارات الوقائية الحالية تعتمد بشكل كبير على الأخطار الوراثية، دون وجود يقين بشأن وجود الآفات السابقة للسرطان فعلياً.
وأضافت أن تطوير اختبار قادر على تقديم هذه المعلومات قد يساهم مستقبلاً في توجيه قرارات الوقاية والتدخل المبكر بدقة أكبر.
لكن الباحثين شددوا على أن النتائج الحالية لا تبرر تأجيل الجراحة الوقائية الموصى بها أو الاستغناء عنها؛ إذ لم يثبت بعد قدرة الاختبار على خفض احتمالات الإصابة بالسرطان أو الوفيات المرتبطة به.
