أظهرت تجربة سريرية من المرحلة الثانية أن دواءً تجريبياً يعتمد على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة نجح في خفض مستويات الدهون الثلاثية في الدم بنسب وصلت إلى 45.5% خلال 12 أسبوعاً، ما يفتح آفاقاً لتطوير فئة جديدة من الأدوية تستهدف أحد العوامل البيولوجية المسؤولة عن تنظيم الدهون في الجسم، في وقت لا يزال فيه ملايين المرضى معرضين لأخطار صحية مرتبطة بارتفاع هذه الدهون رغم توافر علاج لخفضها.
أجريت التجربة التي نشرتها دورية New England الطبية على 235 شخصاً يعانون من ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية، باستخدام عقار تجريبي يحمل اسم "MAR001" يعمل من خلال تثبيط بروتين يحد بصورة طبيعية من قدرة الجسم على تكسير الدهون الموجودة في مجرى الدم.
ووجد الباحثون أن العلاج أدى إلى انخفاض مستويات الدهون الثلاثية أثناء الصيام بنسب تراوحت بين 39.1% و45.5% مقارنة بالعلاج الوهمي، بعد تعديل النتائج وفق التغيرات المسجلة لدى المجموعة الضابطة، مع عدم رصد زيادة في معدل الآثار الجانبية لدى المشاركين الذين تلقوا العقار.
وتعد الدهون الثلاثية أحد الأنواع الرئيسية للدهون الموجودة في الدم، ويستخدمها الجسم مصدراً للطاقة، أو يخزنها في الأنسجة الدهنية لاستخدامها لاحقاً، لكن ارتفاع مستوياتها بصورة مستمرة يرتبط بزيادة أخطار الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، بينما قد يؤدي الارتفاع الشديد إلى التهاب البنكرياس الحاد، وهو من المضاعفات التي يمكن أن تهدد الحياة.
ورغم توافر أدوية تساعد على خفض الدهون الثلاثية، إلا أن بعض المرضى يستمرون في تسجيل مستويات مرتفعة، حتى مع استخدام العلاج المخصص لتنظيم دهون الدم، وهو ما دفع الباحثين إلى البحث عن آليات جديدة يمكنها التدخل بصورة مباشرة في العمليات المسؤولة عن تفكيك هذه الدهون.
وقالت الباحثة المشاركة في الدراسة ميشيل أودونوهو إن التقدم الذي تحقق في العلاج الخافض للدهون لم يمنع استمرار ارتفاع الدهون الثلاثية وأخطار الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى أعداد من المرضى.
وأضافت أن النتائج تشير إلى إمكانية استخدام العقار الجديد لخفض الدهون الثلاثية بفاعلية، مع مؤشرات أولية مشجعة تتعلق بسلامته، وإن كانت هناك حاجة إلى تجارب إضافية لتحديد آثاره على المدى الطويل.
آلية جديدة لتكسير الدهون
ويختلف عقار "MAR001" عن عدد من الأدوية التقليدية لاضطرابات الدهون، إذ يستهدف بروتيناً يعرف باسم"ANGPTL4" وهو اختصار للبروتين الشبيه بالأنجيوبويتين 4، الذي يؤدي دوراً مهماً في تنظيم عمليات التمثيل الغذائي للدهون.
ويعمل هذا البروتين بصورة طبيعية على تثبيط نشاط إنزيم يسمى "ليبوبروتين ليباز" المسؤول عن تكسير الدهون الثلاثية الموجودة داخل البروتينات الدهنية في الدم، بما يسمح للأحماض الدهنية الناتجة بالدخول إلى الأنسجة لاستخدامها في إنتاج الطاقة أو تخزينها.
وعندما يزداد نشاط بروتين "ANGPTL4" تتراجع قدرة الإنزيم على تفكيك الدهون الثلاثية، أما العقار الجديد، فيرتبط بهذا البروتين ويثبط نشاطه، ما يسمح للإنزيم بالعمل بكفاءة أكبر، ويساعد على إزالة الدهون الثلاثية من الدورة الدموية.
ويعتمد العلاج على أجسام مضادة وحيدة النسيلة، وهي بروتينات تصمم للتعرف على هدف بيولوجي محدد والارتباط به، بما يسمح بالتدخل في مسار معين داخل الجسم بدلا من التأثير في مجموعة واسعة من العمليات الحيوية.
وتمنح هذه الآلية العقار أهمية خاصة، لأنها تستهدف أحد الأنظمة الطبيعية المسؤولة عن التخلص من الدهون الثلاثية، بدلاً من الاعتماد فقط على تقليل إنتاج الدهون أو تعديل عمليات تصنيعها في الكبد.
وشملت الدراسة، المصنفة ضمن المرحلة الثانية المتقدمة من التجارب السريرية "2b" نحو 235 مشاركاً يعانون من ارتفاع الدهون الثلاثية.
ووزع الباحثون المشاركين عشوائياً على 4 مجموعات؛ تلقت 3 منها جرعات مختلفة من العقار الجديد بلغت 300 و450 و900 ملليجرام، بينما تلقت المجموعة الرابعة علاجاً وهمياً للمقارنة.
وحصل المشاركون على العلاج عن طريق الحقن تحت الجلد مرة كل 4 أسابيع، واستمرت فترة العلاج 24 أسبوعاً، مع تقييم النتائج الرئيسية المتعلقة بمستويات الدهون الثلاثية بعد مرور 12 أسبوعاً.
وأظهرت النتائج انخفاضاً ذا دلالة إحصائية في مستويات الدهون الثلاثية أثناء الصيام لدى المجموعات التي حصلت على العقار، مقارنة بالمشاركين الذين تلقوا العلاج الوهمي.
وتراوحت نسبة الانخفاض المعدلة وفق نتائج المجموعة الضابطة بين 39.1% و45.5% عبر الجرعات الثلاث، ما يشير إلى قدرة العلاج على التأثير في مستويات الدهون خلال فترة زمنية قصيرة نسبياً.
ولم ترتبط الجرعات المستخدمة بزيادة في تواتر الآثار الجانبية مقارنة بالعلاج الوهمي، وهي نتيجة مشجعة من حيث تحمل المشاركين العلاج خلال الفترة التي شملتها الدراسة.
وشدد الباحثون على أن هذه النتائج لا تكفي وحدها للحكم على سلامة العقار عند استخدامه لسنوات، خاصة أن الأدوية التي تتدخل في مسارات التمثيل الغذائي تحتاج إلى متابعة طويلة لتقييم تأثيراتها المحتملة على أعضاء الجسم ووظائفه المختلفة.
ومن النتائج التي لفتت انتباه الباحثين أن المشاركين الذين كانت لديهم مستويات أعلى من الدهون الثلاثية عند بداية التجربة، انخفضت الدهون عندهم بشكل أكبر بعد تلقي العلاج.
وقالت "أودونوهو" إن الباحثين لاحظوا استجابة أقوى لدى الأشخاص الذين بدأوا الدراسة بمستويات مرتفعة بدرجة أكبر، وهو ما دفع الباحثين إلى التخطيط لتقييم هذه العلاقة في تجربة متابعة مخصصة للمرضى المصابين بارتفاع شديد في الدهون الثلاثية.
وتكتسب هذه الملاحظة أهمية طبية؛ لأن المرضى الذين يعانون من الارتفاع الشديد يواجهون خطراً متزايداً للإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد، وقد يحتاجون إلى تدخلات علاجية مكثفة للحفاظ على مستويات الدهون ضمن نطاق أكثر أماناً.
ومع ذلك، فإن انخفاض الدهون الثلاثية في التحاليل لا يعني بالضرورة أن العقار أثبت قدرته على منع التهاب البنكرياس أو تقليل النوبات القلبية والسكتات الدماغية، إذ تتطلب هذه النتائج السريرية دراسات أكبر وأطول زمناً.
وركزت التجربة الحالية على قياس التغير في مستويات الدهون، ولم تكن مصممة لإثبات انخفاض معدلات الوفاة أو المضاعفات القلبية الوعائية بين المشاركين.
ويرى الباحثون أن النتائج تدعم مواصلة تطوير الأدوية التي تستهدف بروتين "ANGPTL4" باعتباره أحد المسارات الواعدة في علاج اضطرابات الدهون، لكنها لا تعني أن "MAR001" أصبح بديلاً جاهزاً للأدوية المستخدمة حالياً.
وتتضمن الخيارات العلاجية المتاحة، بحسب حالة المريض، تعديل النظام الغذائي وممارسة النشاط البدني وتقليل الوزن، إلى جانب أدوية مثل الفايبرات والستاتينات وبعض مستحضرات أحماض أوميجا-3 الموصوفة طبياً، مع اختلاف دور كل منها بحسب نوع اضطراب الدهون والأخطار المصاحبة له.
ويحتاج العقار الجديد إلى مزيد من الاختبارات لتحديد الفئات التي قد تستفيد منه بصورة أكبر، والجرعات الأكثر ملاءمة، ومدى إمكانية استخدامه إلى جانب الأدوية الأخرى، فضلاً عن مراقبة تأثيراته المحتملة على المدى الطويل.
ومن المنتظر أن تركز الدراسات التالية على الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع شديد في الدهون الثلاثية، بهدف اختبار ما إذا كانت الاستجابة الأكبر التي ظهرت لدى هؤلاء المرضى قابلة للتكرار، وتحديد ما إذا كانت تؤدي في النهاية إلى انخفاض ملموس في المضاعفات الصحية.
